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| Extraído de OncoLog, noviembre 2006, Vol. 51, No. 11 |
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La toxicidad cardíaca de Herceptin es reversible
El primer estudio en considerar el uso prolongado de trastuzumab (Herceptin) en las pacientes con cáncer de mama metastásico, fuera de un estudio clínico, halló una mayor incidencia de toxicidad cardíaca que los ensayos clínicos sobre el medicamento habían revelado hasta la fecha, pero también llegó a la conclusión que para la mayoría de las pacientes el daño podía invertirse con tratamiento.
El estudio, publicado en el número del 1 de septiembre del Journal of Clinical Oncology, sopesa los riesgos y beneficios del medicamento y concluye que el uso de Herceptin en las pacientes con cáncer de mama metastásico es un «riesgo aceptable», manifestó el Dr. Francisco J. Esteva, Ph.D., profesor adjunto en el Departamento de Oncología Médica de Mama en el M. D. Anderson Cancer Center.
En los ensayos clínicos donde se puso a prueba Herceptin en combinación con quimioterapia, del 10 al 26% de las pacientes experimentaron toxicidad cardíaca, dependiendo del protocolo de tratamiento. Eso provocó una advertencia de la Food and Drug Administration (Administración de Alimentos y Fármacos de los EE. UU.) en 2003 que el uso de Herceptin podría resultar en insuficiencia cardíaca congestiva o disfunción ventricular.
Según el Dr. Esteva, previo a este estudio, nadie había observado que le pasaba a las pacientes tratadas en una clínica, fuera de un ensayo organizado, después de haber usado Herceptin por un año o más. «A menudo lo damos por varios años si las pacientes están respondiendo al tratamiento, y por lo tanto decidimos cuantificar los riesgos», expresó el doctor.
«Encontramos que el medicamento prolonga la supervivencia sustancialmente y, a pesar de que también encontramos una toxicidad cardíaca importante, descubrimos que este efecto secundario puede ser tratado satisfactoriamente, cosa que no era bien sabida antes de este estudio», dijo el Dr. Esteva. «Si los efectos secundarios cardíacos del tratamiento con Herceptin pueden ser controlados, el medicamento es inocuo».
En la mayoría de las pacientes que presentaron toxicidad cardíaca en este estudio, los efectos fueron invertidos al suspender Herceptin y administrar bloqueantes β e inhibidores ACE. Después de reparar el daño, las pacientes pudieron reanudar el tratamiento con Herceptin. El Dr. Esteva indicó que estos resultados no se aplican al uso del medicamento en pacientes con enfermedad incipiente, para quienes el riesgo de toxicidad cardíaca podría ser mayor que los beneficios.
El Dr. Esteva enfatizó que las pacientes con cáncer de mama avanzado deberían hacerse una evaluación cardíaca inicial antes de usar el medicamento y luego hacer un seguimiento con un cardiólogo. «Esta es una representación exacta de la práctica clínica, en el sentido de que las pacientes tienen frecuentemente enfermedades concomitantes que aumentan sus riesgos de toxicidad cardíaca», dijo el Dr. Estava. «Ilustra la necesidad de una buena atención cardíaca para las pacientes con cáncer de mama avanzado».
Nanopartículas dirigidas a tumores ováricos
Los investigadores del M. D. Anderson Cancer Center dan cuenta en la edición del 15 de agosto de Clinical Cancer Research de un interruptor molecular dentro de un liposoma que penetra profundamente en los tumores ováricos, reprimiendo una proteína problemática y reduciendo drásticamente el tamaño de tumores.
El experimento llevado a cabo con ratones demuestra la existencia de un potente sistema de transporte para que el RNA de interferencia (siRNA, por su sigla en inglés) ataque el cáncer, dijeron los autores principales, el Dr. Anil Sood, profesor en los Departamentos de Oncología Ginecológica y de Biología del Cáncer, y el Dr. Gabriel Lopez-Berestein, profesor en el Departamento de Tratamientos Experimentales en el M. D. Anderson. El siRNA es una gran técnica que podemos utilizar para silenciar genes; detiene la producción de proteínas que promueven la supervivencia de células ováricas cancerosas», dijo el Dr. Sood. «Funciona bien en el laboratorio, pero la pregunta ha sido cómo llevarla a los tumores».
Pequeñas porciones de RNA no llegan dentro de un tumor a menos que sean inyectadas directamente, y los métodos de inyectar usados en el laboratorio no son prácticos para uso clínico. Para enfrentar este problema, el equipo de investigación tomó siRNA y lo colocó en liposomas neutrales, unas nanopartículas que pueden penetrar en los tumores.
El Dr. Sood expresó que es importante que el siRNA llegue dentro de las células tumorales, porque la proteína afectada, la cinasa de adhesión focal (FAK, por su sigla en inglés) está dentro de la célula y no en la superficie, donde la mayoría de las proteínas que son blanco de los antineoplásicos se encuentran. «Las dianas intracelulares como FAK, que son difíciles de alcanzar con un medicamento, pueden ser atacadas con este tratamiento liposomal», manifestó el Dr. Sood.
El peso medio de los tumores en los ratones a los que se administró la liposoma que silencia a FAK cayó entre un 44 y 72% comparado con los ratones del grupo de control. Cuando los investigadores combinaron esta liposoma con docetaxel, la reducción del peso del tumor aumentó al entorno del 94-98%.
Estos resultados también resultaron ser válidos en experimentos con líneas de células de cáncer ovárico resistentes a docetaxel y cisplatino. El tratamiento puede ser también prometedor para otros neoplasmas con sobreexpresión de FAK.
Estas conclusiones sugieren que el siRNA para el objetivo FAK liposomal en combinación con docetaxel o cisplatino podría tener aplicaciones clínicas prometedoras, aún para los pacientes con tumores resistentes a la quimioterapia.
Se requiere politerapia para la leucemia mielógena aguda
Los investigadores del M. D. Anderson Cancer Center dieron a conocer en la edición del 1 de octubre de la publicación Blood que un mejor tratamiento de la forma más común de la leucemia adulta requerirá el bloqueo de múltiples vías moleculares que estimulan la enfermedad.
El equipo de investigación examinó muestras de sangre y de médula ósea de 188 adultos con leucemia mielógena aguda (LMA) y luego hizo un seguimiento de la evolución de los pacientes para medir el impacto acumulativo en la enfermedad de un trío de reacciones en cadena de la señalización de las células.
El equipo observó la activación de tres componentes, uno de cada vía, en los blastos leucémicos en los pacientes recién diagnosticados. La activación de cada componente (PKCa, pERK2 y pAKT) tuvo un afecto adverso en el pronóstico del paciente, independiente de otros factores de pronóstico tradicionales. El equipo halló que su impacto acumulativo era mayor que lo que sugeriría la simple suma de sus efectos individuales.
«Hallamos que cuántas más de estas vías estén activas en un paciente, peor es su pronóstico», dijo el primer autor el Dr. Steven Kornblau, profesor adjunto en el Departamento de Trasplante de Células Germinales.
Los pacientes que no tenían ninguna de las tres cascadas moleculares activas tuvieron una supervivencia media de 78.6 semanas. Los que tenían una vía muy activa, la supervivencia media fue de 57.9 semanas. Con dos, fue de 42.3 semanas. Los pacientes con una gran activación de las tres vías tuvieron una supervivencia media de tan solo 23.4 semanas.
«Dirigirse a sólo una de estas vías no será eficaz, porque también encontramos que se activan entre sí; esencialmente se reemplazan», dijo el Dr. Kornblau. «Las nuevas terapias tendrán que dirigirse a múltiples vías para ser eficaces».
El equipo observó que esto representa varios problemas para descubrir un tratamiento exitoso para la LMA. Típicamente, los nuevos medicamentos son evaluados individualmente durante su desarrollo, por lo cual un medicamento que bloquee una de estas vías es probable que falle como tratamiento para la LMA por si solo. Probablemente sería descartado como monoterapia cuando podría ser parte de una politerapia.
La raza influye en la supervivencia al cáncer de mama
Según dos series independientes de ensayos clínicos examinados por los investigadores del M. D. Anderson Cancer Center, las mujeres afroamericanas con cáncer de mama tienen más probabilidades de presentar tumores más grandes y en estadios más avanzados, que son más difíciles de tratar, que las mujeres hispanas o blancas que reciben el mismo tratamiento.
El análisis, publicado en Internet el 23 de octubre en Cancer, indica que la raza está asociada con una biología desfavorable del tumor, que junto con otros factores, es probable que contribuya a las tasas de supervivencia más bajas entre las afroamericanas. Este grupo tenía más probabilidades de presentar tumores negativos para receptores de estrógeno, los cuales se consideran más difíciles de tratar.
«Estas conclusiones deberían provocar más investigaciones sobre cómo podemos mejorar los resultados para las pacientes afroamericanas si entendemos y encaramos la biología del tumor», dijo el primer autor la Dra. Wendy Woodward, Ph.D., profesora adjunta de oncología radioterápica en el M. D. Anderson. «No todas las afroamericanas tendrán peores pronósticos de supervivencia, pero probablemente existan subconjuntos de pacientes para las cuales podríamos estar haciendo algo mejor».
Las mujeres afroamericanas tienen menos probabilidades de presentar cáncer de mama que las blancas, pero más probabilidades de morir a consecuencia de él. Los investigadores observan que muchos factores están envueltos en esta disparidad, incluyendo el acceso a la atención médica y los exámenes de detección precoz, la postergación de los tratamientos, la condición socioeconómica y los prejuicios raciales. No obstante, dudan de que los factores socioeconómicos puedan explicar totalmente las diferencias en las tasas de supervivencia, porque las hispanas y las afroamericanas tienen una condición socioeconómica similar en el área de derivación de pacientes del M. D. Anderson.
El estudio observó a 2 140 pacientes con cáncer de mama que fueron tratadas en dos series prospectivas de ensayos clínicos en el M. D. Anderson usando doxorubicina, antes y después de una mastectomía radical o modificada.
Un análisis multifactorial que tomó en cuenta la edad, la condición de negativo a los receptores de estrógeno, el tamaño del tumor primario y si la enfermedad se había diseminado a los ganglios linfáticos demostró que el ser afroamericana es un factor independiente para una tasa de supervivencia en general menor. «Interpretamos estos datos como sugiriendo que las diferencias biológicas intrínsecas en la enfermedad y en la respuesta al tratamiento entre los grupos raciales contribuyeron a las peores tasas de supervivencia en general vistas en los cohortes afroamericanos», concluyeron los investigadores.
Si desea más información sobre este tema o si tiene preguntas acerca de los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a la Línea de Información (800) 392-1611 (en los Estados Unidos) o al (713) 792-3245 (en Houston y afuera de los Estados Unidos).
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