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| Extraído de OncoLog, diciembre 2006, Vol. 51, No. 12 |
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Nuevo fármaco podría impedir las metástasis óseas
Un nuevo fármaco dirigido al sistema vascular impidió totalmente el desarrollo de tumores óseos en el 50% de los ratones sometidos a prueba en un estudio preclínico, proporcionando una temprana prueba de que podría tratar, o impedir, el crecimiento de tumores óseos, un lugar común para metástasis de varias neoplasias malignas.
Los investigadores del M. D. Andereson Cancer Center informaron en el número del 15 de noviembre de la publicación Cancer Research que este fármaco, VEGF1221/rGel, impidió que células especializadas en el hueso destruyeran otros elementos óseos; de lo contrario, la destrucción hace sitio para que el tumor implantado crezca.
A pesar de que este estudio puso a prueba específicamente la capacidad de VEGF121/rGel para detener el crecimiento de células cancerosas de próstata humana en los huesos de ratones, los investigadores dicen que es probable que pudiese ayudar a prevenir que otras neoplasias malignas, como el cáncer de mama, el mieloma múltiple, el cáncer de pulmón y el carcinoma de células renales, se metatastizaran también a los huesos.
«Muchos tumores invaden los huesos de la misma manera, por lo cual estas conclusiones sugieren que sería posible detener este proceso independientemente del tipo de tumor», dijo Michael G. Rosenblum, Ph.D., autor principal del estudio y profesor en el Departamento de Tratamientos Experimentales». «Estamos lejos de determinar si es posible en los seres humanos y en todo tipo de tumores; se espera que los ensayos clínicos de fase I comiencen pronto en el M. D. Anderson para explorar esto. Pero si hallamos que es factible, esto podría conducir al primer tratamiento que se dirige específicamente a las metástasis óseas».
El Dr. Rosenblum dijo que el estudio también reveló información crítica sobre el papel del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en el desarrollo de tumores óseos. El VEGF es una proteína de señalización que participa en la creación de nuevos vasos sanguíneos, pero los investigadores hallaron que también cumple un papel sorprendente en la reorganización del tejido óseo.
El Dr. Rosenblum expresó que debido a que las células tumores que se metastatizan a los huesos liberan VEGF, los investigadores no supieron si la proteína interrumpía el mantenimiento óseo o promovía el crecimiento de vasos sanguíneos para alimentar el cáncer neófito.
Para averiguarlo, el Dr. Rosenblum diseñó un experimento con VEGF121/rGel, un fármaco diseñado para entrar en las células nuevas de los vasos sanguíneos en los tumores a través de los receptores de VEGF expresados. Una vez dentro, la toxina «caballo de Troya» destruye la célula, afectando la capacidad de los tumores de formar los sistemas vasculares necesarios para el crecimiento. Estudios de laboratorio previos habían indicado que la proteína puede destruir selectivamente los vasos sanguíneos que alimentan tumores humanos sólidos.
El Dr. Rosenblum dijo que la mitad de los ratones tratados no presentaron tumores óseos. «No sabemos por qué el tratamiento dio resultados en la mitad de los ratones y no en la otra mitad (cuyas células eran genéticamente idénticas), pero tal vez comenzamos el tratamiento demasiado tarde en los que no respondieron», agregó.
Los investigadores determinaron que VEGF121/rGel podría actuar mediante dos receptores de VEGF diferentes. El doctor Rosenblum expresó que detiene la destrucción ósea que el cáncer necesita para crecer y que podría inhibir también el crecimiento de vasos sanguíneos para el tumor metastatizado.
«El hecho de que esta forma de comportamiento de VEGF opere en diferentes receptores celulares en vasos sanguíneos y células óseas constituye un hallazgo excepcional que podría ser clínicamente importante, no sólo para tratar el cáncer sino también en otros trastornos óseos», manifestó el doctor. «Cómo mínimo, este estudio nos da un mejor entendimiento de cómo funciona VEGF y cómo participa en la reorganización ósea».
Innovador tratamiento de la LMA resulta prometedor
La leucemia mielógena aguda (LMA) es conocida por su resistencia a la quimioterapia habitual. Ahora, los investigadores del M. D. Anderson Cancer Center han hallado, en estudios de laboratorio, que el medicamento experimental ABT-737 puede destruir células blásticas, células progenitoras y células germinales.
El medicamento fue de gran alcance por si solo, dijeron los investigadores, pero hallaron que algunos tipos de células de la LMA presentaban resistencia a ABT-737, por lo cual agregaron otro medicamento, un inhibidor de la cinasa MAP, que venció esta resistencia. Administrados juntos, estos medicamentos son prometedores como un nuevo tratamiento contra la LMA, y podrían en última instancia ser la base para una nueva manera de tratar el cáncer, dijeron los científicos. El estudio fue publicado en el número del 14 de noviembre de Cancer Cell.
«La combinación de estos dos medicamentos experimentales ofrece la mayor acción sinergística que yo haya visto contra la células de la leucemia mielógena aguda», dijo el principal autor del estudio, el Dr. Michael Andreeff, Ph.D., profesor en el Departamento de Trasplantes de Células Germinales y Leucemia. «ABT-737 vencería la resistencia que vemos frecuentemente de LMA a la quimioterapia, y, el inhibidor de la cinasa MAP vencería la resistencia a ABT-737», expresó el doctor.
ABT-737 afecta al integrante mejor conocido de la familia de proteínas BCL-2, también llamado BCL-2, que impide la apoptosis celular. Sin embargo, ABT-737 fue diseñado para encajar bien con BCL-2, ocupando el lugar de fijación de BCL-2 para que otras proteínas puedan promover la apoptosis.
En este estudio, el Dr. Andreeff y un equipo de investigadores hallaron que ABT-737 destruye «eficazmente» las líneas celulares de la LMA como también las células blásticas tomadas de los pacientes con LMA. «Lo que es más importante, nuestros resultados demostraron la destrucción de las células progenitoras y germinales responsables de la LMA, lo cual convierte a este tratamiento en verdaderamente innovador con el potencial de ser aplicado a diferentes leucemias y tumores sólidos», dijo el Dr. Andreeff. Si desea más información sobre este tema o si tiene preguntas acerca de los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a la Línea de Información (800) 392-1611 (en los Estados Unidos) o al (713) 792-3245 (en Houston y afuera de los Estados Unidos).
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