En breve

Extraído de OncoLog, febrero 2008, Vol. 53, Nro. 2

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Vacuna con aparente respuesta en algunos pacientes con leucemia

Una vacuna de péptido ayudó a prolongar la vida, sin recaídas, de algunos pacientes con leucemia, según informaron los investigadores del M. D. Anderson en la reunión anual de la American Society of Hematology (Sociedad Americana de Hematología) que ocurrió en diciembre de 2007. La vacuna PR1, que intenta obtener una respuesta inmunitaria para eliminar células cancerígenas en casos de síndrome mielodisplásico, leucemia mielógena aguda y leucemia mielógena crónica, fue probada en un ensayo clínico de fase I/II realizado del año 2000 al 2006.

Se observó una prolongación sin recaídas de 8,7 meses en la vida de pacientes en los que la vacuna desencadenó una respuesta inmunitaria, en comparación con los 2,4 meses de supervivencia de los pacientes sin respuesta alguna. También, se observaron respuestas clínicas—incluso la remisión completa—en un 36% de los pacientes con respuesta inmunitaria, comparado a un 10% de los pacientes sin respuesta alguna. De los 13 pacientes que se encontraban en remisión al comienzo del ensayo, cuatro continuaron en remisión durante un tiempo promedio de 30,5 meses. «Estábamos muy satisfechos con las respuestas clínicas que observábamos y con el mayor período de supervivencia sin recaídas, dado que no esperábamos estos resultados al principio», manifestó el Dr. Muzaffar Qazilbash, un profesor adjunto del Departamento de Transplante de Células Madre y Terapia Celular. La vacuna fue desarrollada por el Dr. Jeffrey Molldrem, profesor del citado departamento.

Actualmente se planean o encuentran en curso ensayos de fase II específicos de enfermedad de la vacuna para la leucemia mielógena crónica y el síndrome mielodisplásico. Para ser elegibles, los pacientes deben presentar positividad a la HLA-A2, una molécula de histocompatibilidad.

Para más información, comuníquese con el Dr. Qazilbash al 713-792-8750 o a través de mqazilba@mdanderson.org.

Rediseño de medicamento reduce riesgos cardíacos

Imatinib (Gleevec)—un medicamento que ha mejorado considerablemente la tasa de supervivencia a largo plazo para los pacientes con leucemia mielógena crónica (CML, por sus siglas en inglés)—ha sido rediseñado para eliminar las células cancerígenas gástricas con un menor riesgo de cardiotoxicidad. Los investigadores del M. D. Anderson produjeron y probaron una forma modificada de imatinib, que fue diseñada en Rice University. El desarrollo del nuevo medicamento, denominado WBZ-4, suele describirse como un novedoso método “ascendente” (“bottom-up”), en el cual los cambios pequeños en la estructura química de un medicamento se diseñan para obtener efectos específicos y premeditados sobre los procesos biológicos.

Imatinib inhibe las proteínas incluso la C-Kit cinasa, que actúa en el desarrollo de los tumores gastrointestinales estromales (GIST, por sus siglas en inglés), y la Bcr-Abl cinasa, que está relacionada con la CML. La incidencia acumulativa de respuesta citogenética completa en casos de CML con tratamiento de imatinib fue del 91%, según un reciente estudio del M. D. Anderson liderado por el Dr. Hagop Kantarjian, un profesor y director del Departamento de Leucemia. Sin embargo, imatinib conlleva un bajo riesgo de insuficiencia cardíaca (un estudio del M. D. Anderson reveló que el 1,7% de 1.276 pacientes que recibían imatinib presentaban síntomas probablemente causados por insuficiencia cardíaca). Los investigadores piensan que este riesgo puede estar relacionado con la inhibición de la actividad de la Bcr-Abl.

El WBZ-4, a diferencia del imatinib, ataca a la proteína C-Kit pero no a la Bcr-Abl. Como resultado, el riesgo de cardiotoxicidad es aún menor según los descubrimientos de los investigadores mediante estudios realizados en laboratorio, con animales y con computadoras. Aparentemente, el WBZ-4 resulta ser tan efectivo contra el GIST como el imatinib—pero, por supuesto, no tiene ningún efecto en la CML porque no inhibe la función de la proteína asociada con la leucemia. El nuevo medicamento se creó agregando sólo cuatro átomos al imatinib en una ubicación específica de su estructura molecular, lo cual permitió una reacción respecto de la proteína C-kit pero no respecto de la Bcr-Abl.

«Esto constituye una prueba excelente de nuestra posibilidad de extender la selectividad de un medicamento a través de un cambio pequeño pero significativo dentro de su estructura», sostuvo el Dr. Gabriel Lopez-Berestein, un profesor de tratamientos experimentales en el M. D. Anderson, que colaboró en la supervisión de la prueba del WBZ-4 por computadora, en experimentos con cultivos celulares y en modelos experimentales de ratones con GIST y CML. «Sabemos exactamente cómo funciona el WBZ-4. Es un método completamente nuevo que podría aplicarse para rediseñar otros medicamentos de un modo que permita lograr un mayor control de sus efectos».

Los resultados fueron publicados en el Journal of Clinical Investigation. Aún no se han establecido ensayos con humanos.

Terapia con aerosol podría ofrecer una esperanza para pacientes propensos a infecciones

Los investigadores del M. D. Anderson han desarrollado una terapia con aerosol que estimula la respuesta del sistema inmunitario a nivel pulmonar, eliminando microbios patógenos aéreos por contacto. Aunque hasta ahora este tratamiento ha sido probado solamente en ratones, los investigadores esperan con optimismo que sea la vía de una nueva protección para los pacientes con cáncer y otros pacientes con riesgo de infecciones a causa del deterioro de sus sistemas inmunitarios.

Denominado estimulante inmunitario innato pulmonar aerosolizado (ALIIS, por sus siglas en inglés), esta terapia es un extracto purificado de una bacteria común que causa infecciones en los oídos y los senos nasales en los niños. Al inhalarlo, el ALIIS aparentemente impulsa al sistema inmunitario innato a cubrir la capa fina de fluido que recubre a los pulmones con polipéptidos que destruyen a los microbios invasores. Además, parece ser que el sistema inmunitario innato estimulado por ALLIS elimina los agentes invasores antes de que el sistema inmunitario adaptable se active por completo y de que comiencen a actuar los neutrófilos. Esto podría ser importante para pacientes con cáncer cuyos sistemas inmunitarios se encuentran comprometidos y cuyos neutrófilos suelen ser atacados como consecuencia de la quimioterapia, manifestó el Dr. Burton Dickey, un profesor y director del Departamento de Medicina Pulmonar del M. D. Anderson y autor principal de la investigación del ALIIS.

Todos los ratones tratados con ALIIS entre las 4 y 24 horas previas a la exposición a la más común de las bacterias causantes de neumonía sobrevivieron. Cuando el medicamento se administró 2 horas antes de tal exposición, pudo observarse que ALIIS generaba una respuesta efectiva contra la bacteria en el 83% de los ratones expuestos. Asimismo, ALIIS resultó efectivo contra otros tipos de neumonía bacteriana, el virus influenza, y el hongo Aspergillus.

Estos descubrimientos se presentaron en la reunión anual de la American Society for Cell Biology (Sociedad Estadounidense de Biología Celular) que ocurrió en diciembre de 2007.

Para más información sobre este tema o si tiene preguntas sobre los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a askMDAnderson al (877) MDA-6789.

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