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La resonancia magnética dinámica contrastada predice la respuesta a los agentes antiangiogénicosKate Ó Súilleabháin ¿Cómo miden los oncólogos el crecimiento vascular que constituye el blanco de los inhibidores angiogénicos? A pesar de que los investigadores han dependido de marcadores sucedáneos de la angiogénesis, como ser los niveles de circulación de las moléculas proangiogénicas factor de crecimiento de fibroblasto básico y factor de crecimiento endotelial, estos niveles pueden ser más útiles para predecir la respuesta de ciertos pacientes que para indicar la respuesta a un agente. El Dr. Michael O’Reilly, profesor adjunto de la División de Oncología Radiológica, dijo que «la mayoría de los estudios que han mirado a los cambios en los niveles de circulación de los factores proangiogénicos no han demostrado ninguna correlación significativa con la respuesta». En realidad, a veces los cambios son contrarios a lo que se espera porque el bloquear ciertas moléculas con inhibidores angiogénicos puede causar que el tumor produzca más de esa molécula. Para medir la respuesta terapéutica y predecir los resultados, los investigadores en el M. D. Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han empezado a usar la resonancia magnética dinámica contrastada (DCE-MRI, por su sigla en inglés), que es una modalidad procesada por una computadora, que se apoya en un algoritmo especial, para estimar el flujo de sangre. La DCE-MRI es supervisada, tanto en pacientes como animales de laboratorio, por Edward Jackson, Ph.D., profesor adjunto en el Departamento de Física de las Imágenes. Según el Dr. Donald Podoloff, jefe de la División de Diagnóstico por Imágenes, «la capacidad de medir el flujo sanguíneo nos permite ver cambios en la vascularidad del tumor, la cual ocurre mucho antes en el tratamiento de los tumores que la reducción de la masa de los tumores medida con una regla. Esto debería conducir a una evaluación más temprana de respuesta o fracaso a un medicamento particular». «Estamos tratando de evaluar la efectividad de estos nuevos agentes usando marcadores del flujo sanguíneo, y estamos mostrando que el flujo sanguíneo disminuye con el tiempo», dijo el Dr. Roy S. Herbst, Ph.D., profesor adjunto en el Departamento de Oncología Médica de Tórax/Cabeza y Cuello y codirector del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos. El uso de la DCE-MRI para estimar la eficacia del medicamento representa una mejora sobre los análisis tradicionales de marcadores de los especimenes de las biopsias, que además de ser invasivos están sujetos a la parcialidad de los muestreos. En el laboratorio, los Dres. O’Reilly, Herbst, y Jackson, además de Roger E. Price, Ph.D., profesor adjunto en el Departamento de Física de las Imágenes, están usando agentes antiangiogénicos para comparar los resultados de la DCE-MRI con los de las biopsias y resecciones en ratones. «Una vez que el tumor se ha reducido, la imagen muestra diferencias muy dramáticas entre animales de control y animales tratados con inhibidores angiogénicos», dijo el Dr. O’Reilly. «Pero estamos buscando algo al comienzo en las resonancias magnéticas que vaya a predecir la respuesta». Para hallar esta temprana indicación de respuesta, los investigadores están implantando tumores en ratones y luego tratándolos con inhibidores angiogénicos, ya sea solos o en combinación con radioterapia. Antes que los tumores tengan tiempo de reducirse (cinco a siete días después del tratamiento), se realizan DCE-MRI y biopsias o resecciones de los tumores. Los cambios en la resonancia magnética son comparados con los resultados del teñido inmunohistoquímico. «Nuestra esperanza es que los datos que obtenemos de las estrategias invasivas nos ayuden a validar las no invasivas», dijo el Dr. O’Reilly. Además, los investigadores del M. D. Anderson pueden ahora cuantificar con precisión el efecto de un inhibidor sobre las células endoteliales. «Si las células endoteliales están muriendo y creciendo a una tasa dos veces mayor que la usual, el efecto neto es cero», señaló el Dr. O’Reilly. «Por lo cual hemos creado lo que llamamos un índice angiogénico: una proporción entre proliferación de células endoteliales y apoptosis. Muchos estudios solo miran a la apoptosis, y yo pienso que así se pierde la mitad de la historia». Si desea más información sobre este tema o si tiene preguntas acerca de los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a la Línea de Información (800) 392-1611 (en los Estados Unidos) o al (713) 792-3245 (en Houston y afuera de los Estados Unidos). Otros artículos en el número de junio 2004 de OncoLog:
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