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| Extraído de OncoLog, junio 2006, Vol. 51, No. 6 |
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La respuesta inmunitaria podría prevenir los tumores cerebrales
¿Cumple algún papel la vigilancia del sistema inmunitario en la prevención de los tumores cerebrales? Los investigadores del M. D. Anderson Cancer Center piensan que sí, teniendo en cuenta su reciente estudio epidemiológico que muestra que las alergias y el asma podrían tener un efecto protector contra los tumores cerebrales. Los investigadores especulan que la rinitis alérgica primaveral podría producir suficiente inflamación en el cerebro para mantener activas a las células inmunitarias y que esta vigilancia serviría para eliminar las primeras señales de cáncer.
En el estudio, los investigadores compararon las historias clínicas de 830 pacientes con tumores cerebrales con las de un grupo de control con 831 individuos. Hallaron que los antecedentes de alergias y asma dieron una protección importante contra los tres tipos de tumores cerebrales examinados. Los individuos con antecedentes de alergias y asma presentaban una reducción del riesgo de contraer glioblastomas del 35%, una reducción del riesgo de contraer astrocitomas anaplásicos del 51% y una reducción del riesgo de contraer gliomas de escasa malignidad del 36%.
Sin embargo, los investigadores también hallaron que el uso de antihistamínicos para contrarrestar la inflamación en las alergias elimina el efecto protector de éstas y del asma y aumenta el riesgo de tener tumores cerebrales. Los participantes que usaron antihistamínicos presentaban un riesgo tres veces mayor de contraer un astrocitoma anaplásico y un riesgo dos veces mayor de contraer gliomas de escasa malignidad en comparación con aquellos que no usaron antihistamínicos. El riesgo de contraer un glioblastoma también aumentaba en un 26%, pero no tenía importancia estadística, dijeron los investigadores.
Los investigadores enfatizaron que nadie debería dejar de usar antihistamínicos debido a este estudio. «Los tumores cerebrales son extremadamente raros, y muchísima gente usa antihistamínicos, de manera que no estamos sugiriendo una conexión directa entre los dos», dijo la autora principal del estudio, Melissa Bondy, Ph.D., profesora en el Departamento de Epidemiología.
«Nuestro estudio sugiere que aquellos que tienen alergias y no hacen nada al respecto podrían estar protegidos hasta cierto punto contra los tumores cerebrales», dijo la Dra. Bondy. «Pero los que usan antihistamínicos podrían disminuir esa protección y aumentar sus riesgos. La pregunta verdadera es si existen variantes genéticas particulares que harían susceptible a una persona».
«Nuestra meta a largo plazo es observar a los genes que podrían aumentar o disminuir el riesgo de contraer estos tumores, y luego evaluar si algunos individuos podrían ser susceptibles genéticamente», dijo Michael E. Scheurer, Ph.D., investigador posdoctoral en el Departamento de Epidemiología y primer autor del estudio.
Imagen molecular dirigida del cáncer
Los investigadores del M. D. Anderson Cancer Center han creado una nueva clase de virus híbrido y demostrado su capacidad para encontrar, hacer destacar y transportar genes a tumores en ratones.
Los investigadores dicen que el adelanto, dado a conocer en la revista Cell, puede ser un paso importante para que el cáncer en seres humanos sea más visible y accesible al tratamiento; también podría permitir predecir y controlar cómo ciertos antineoplásicos actúan verdaderamente.
«En ratones con tumores, demostramos que este virus híbrido puede dirigirse sistemáticamente a los tumores y llevar un gen que proporciona imágenes o terapéutico», dijo Renata Pasqualini, Ph.D., uno de los colíderes del estudio y profesora de Medicina y Biología del Cáncer en el M. D. Anderson. «La señal es específica sólo de los tumores, de manera que uno puede controlar la eficacia de los medicamentos a nivel molecular».
El equipo de investigación creó y caracterizó a los viruses híbridos mediante la combinación de elementos genéticos y atributos biológicos de un virus animal (virus adeno-asociado o AAV, por su sigla en inglés) con los de un virus bacteriano (fago). A diferencia de lo que ocurre con los viruses animales que infectan células mamíferas, los virus bacteriales han evolucionado para infectar sólo huéspedes bacterianos. La investigación muestra cómo las partículas del virus híbrido, llamado fago AAV o AAVP, puede servir de vehículo para el transporte dirigido de genes a tumores experimentales y a los vasos sanguíneos del tumor en ratones, aportando una estrategia para encontrar tumores y marcarlos genéticamente para ser captados en una imagen con un escáner.
«Usando una tomografía por emisión de positrones pudimos ver que los genes reporteros y terapéuticos estaban expresados en todos los tumores en los animales», dijo el Dr. Juri Gelovani, Ph.D., director del Departamento de Diagnóstico por Imágenes Experimental. «Esto es un ejemplo del enfoque llamado «theragnostic», una combinación de las palabras terapéutico y diagnóstico.
El híbrido AAVP combina la capacidad del virus bacteriano de dirigirse a tejidos específicos con la capacidad del virus animal de llevar los genes a las células. Los vectores en el híbrido AAVP retuvieron las propiedades de sus viruses progenitores, lo cual fue una sorpresa para los investigadores.
«Esto es sólo un estudio preliminar de eficacia, y a pesar de que aún tenemos que aplicar estos viruses híbridos al uso humano, esperamos que este nuevo sistema tenga importantes aplicaciones clínicas en el futuro», dijo el Dr. Wadih Arap, el otro colíder del estudio y profesor de Medicina y Biología del Cáncer. «Además del obvio interés biológico, cuando el vector sea perfeccionado para ser usado en pacientes, tal vez nos ayude a diagnosticar, controlar y tratar tumores humanos con mayor precisión».
Para evitar complicaciones de la quimioterapia preoperatoria
Los investigadores del M. D. Anderson Cancer Center manifiestan que los médicos deben tener cuidado cuando elijan un medicamento preoperatorio para tratar el cáncer colorrectal que se ha diseminado al hígado, comparando detenidamente el medicamento apropiado con el paciente.
El uso de la quimioterapia preoperatoria ofrece muchos beneficios importantes, entre ellos la reducción del tamaño de los tumores para que puedan ser extirpados más fácilmente, duplicando potencialmente la tasa de supervivencia. Sin embargo, la quimioterapia preoperatoria tiene el potencial de dañar el hígado.
Un reciente estudio conducido en el M. D. Anderson y en un hospital en Turín (Italia) y presentado en el número del 1 de mayo del Journal of Clinical Oncology ofrece nuevos conocimientos sobre el problema de la hepatotoxicidad relacionada a la quimioterapia. Los investigadores hallaron, en un cohorte de 406 pacientes, que diferentes medicamentos causan diferentes tipos de lesiones hepáticas. Un medicamento, irinotecan, produjo esteato-hepatitis (hígado “adiposo” inflamado) en el 20% de los pacientes, mientras que otro medicamento llamado oxiliplatino causó dilatación sinusoidal, con acumulación de glóbulos rojos en el hígado, en el 19% de los pacientes.
La esteato-hepatitis fue la única lesión asociada con un mayor riesgo de mortalidad después de una operación de hígado. «Su presencia en pacientes con extensas operaciones de hígado podría resultar en la incapacidad de regeneración de tejido hepático, lo cual conduciría a una insuficiencia hepática», dijo el Dr. Jean-Nicolas Vauthey, autor principal y profesor en el Departamento de Oncología Quirúrgica del M. D. Anderson.
A pesar de que la esteato-hepatitis puede afectar a personas que no han recibido quimioterapia preoperatoria pero que tienen exceso de peso o que ya han tenido esteatosis, los investigadores observaron que irinotecan estaba asociado con un mayor riesgo de esteato-hepatitis, con un efecto más pronunciado en los pacientes con un índice de masa corporal (IMC) mayor.
«La mayoría de los pacientes que reciben quimioterapia preoperatoria cuando el cáncer colorrectal se metastatiza al hígado no tienen problemas», dijo el Dr. Vauthey. «Sin embargo, este estudio nos muestra que necesitamos seleccionar los pacientes y usar el medicamento adecuado para ellos».
Teniendo en cuenta estas conclusiones, los investigadores recomiendan que los pacientes sean cribados por adelantado para determinar la existencia de un IMC alto y de esteatosis previa, lo cual puede predisponer a los pacientes a la esteato-hepatitis inducida por la quimioterapia. En términos generales, estos individuos no son los mejores candidatos para recibir irinotecan como tratamiento de primera línea.
Una vacuna controla el crecimiento de un tumor cerebral
Una original vacuna ha aumentado significativamente la expectativa de vida de los pacientes con glioblastoma multiforme, el tipo más peligroso de tumor cerebral, según el informe presentado por un investigador del M. D. Anderson Cancer Center en la reunión anual de la American Association of Neurological Surgeons (Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos).
La supervivencia media de los 23 pacientes que recibieron la vacuna en el M. D. Anderson y en Duke University Medical Center ha sido de por lo menos 19 meses, y sólo cuatro pacientes han fallecido a consecuencia del cáncer, dijo la Dra. Amy Heimberger, profesora adjunta de Neurocirugía en el M. D. Anderson. Esta cifra supera la supervivencia media de 14 meses para los pacientes con glioblastoma multiforme que son tratados con la quimioterapia más actual y radiación y la supervivencia media de 4 meses para los pacientes no tratados, expresó la doctora.
«No podemos decir que esta vacuna sea mejor que la quimioterapia, porque aún no hemos puesto a prueba los dos tratamientos frente a frente. Sin embargo, hasta el momento, los resultados han superado las expectativas que teníamos con esta vacuna», dijo la doctora.
Dadas las significativas conclusiones desde un punto de vista estadístico, un laboratorio farmacéutico ha adquirido los derechos del medicamento y se está planificando un estudio aleatorizado mayor en varias instituciones, dijo la Dra. Heimberger.
La doctora describe la vacuna como un tratamiento fácil de aplicar, que tiene el potencial de ayudar a que el 50% de todos los pacientes con glioblastoma multiforme mantengan controlado el cáncer por un período de tiempo. Los resultados provisorios de un ensayo clínico de fase II indican que la vacuna retrasa significativamente la progresión de los tumores hasta que el cáncer encuentra una nueva vía de crecimiento.
«Esto es un estudio preliminar de eficacia, y es posible que el uso óptimo de la vacuna sea en conjunción con quimioterapia, para retrasar aún más la progresión», dijo la Dra. Heimberger. «De todas maneras, esto es estimulante para nosotros porque se ha tratado de usar inmunoterapia contra los gliomas durante mucho tiempo».
Si desea más información sobre este tema o si tiene preguntas acerca de los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a la Línea de Información (800) 392-1611 (en los Estados Unidos) o al (713) 792-3245 (en Houston y afuera de los Estados Unidos).
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