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| Extraído de OncoLog, enero 2007, Vol. 52, No. 1 |
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Lapatinib ofrece esperanzas para el tratamiento del cáncer inflamatorio de mama
En un ensayo clínico múltiple e internacional del medicamento biológico experimental lapatinib, los investigadores han descubierto que es eficaz contra el cáncer inflamatorio de mama (CIM), el cual representa una forma muy maligna y a menudo letal de la enfermedad.
El Dr. Massimo Cristofanilli, profesor adjunto en el Departamento de Oncología Médica de Mama en el M. D. Anderson Cancer Center, presentó las conclusiones del ensayo internacional de fase II durante el Simposio sobre Cáncer de Mama realizado en San Antonio en diciembre.
El CIM es de crecimiento rápido. Según el Dr. Cristofanilli, sólo el 40% de las mujeres con CIM sobrevivirán a los cinco años. Hasta el momento, ningún tratamiento específico contra el CIM ha sido estudiado en ensayos clínicos realizados en centros múltiples. Por esta razón, no existen tratamientos probados – de referencia o experimentales – para las mujeres con CIM.
«Realizamos este ensayo de fase II porque lapatinib es uno de los pocos medicamentos que ha mostrado alguna actividad en los ensayos de fase I en las pacientes con CIM recurrente. Parecía que podría ser el primero en ofrecer esperanza a las mujeres recién diagnosticadas con la enfermedad», expresó el Dr. Cristofanilli, investigador principal del estudio.
Lapatinib es un receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, por su sigla en íngles) e inhibidor de la tirosincinasa HER2neu. El Dr. Cristofanilli explicó que este medicamento oral experimental, que ha dado esperanzas a las pacientes con cáncer de mama con receptores HER2 y que no se han beneficiado con trastuzumab (Herceptin), bloquea la actividad de la proteína HER2 y de EGFR fijándose a la parte de la proteína que se encuentra dentro de las células mamarias cancerosas.
El estudio indica que 30 de las 35 pacientes, o sea el 86%, presentaron una respuesta clínica (definida como una reducción del 50% o mayor del tamaño del tumor) al régimen de lapatinib y quimioterapia. Tan interesante e importante es la conclusión de que el 25% al 30% de las pacientes que recibieron solo lapatinib respondieron en las primeras dos semanas, dijo el Dr. Critofanilli.
«Con lapatinib finalmente contamos con un medicamento con el cual crear un tratamiento eficaz, sólo tenemos que perfeccionar la manera más efectiva de usarlo», expresó el Dr. Cristofanilli.
Se han planeado más estudios con lapatinib, que con toda probabilidad incluirán al medicamento en combinación con distintos regímenes de quimioterapia.
Nueva molécula dirigida contra la leucemia
Los investigadores en el M. D. Anderson Cancer Center informan que un nuevo inhibidor de cinasas, el MK-0457 (VX-680), muestra actividad clínica contra múltiples mutaciones en dos tipos de leucemia y trastornos mieloproliferativos con pocos efectos secundarios.
El Dr. Francis J. Giles, profesor en el Departamento de Leucemia del M. D. Anderson, presentó los datos del ensayo clínico de fase I/II en la reunión anual de la American Society of Hematology (Sociedad Estadounidense de Hematología) en diciembre.
Según el Dr. Giles, el estudio de 44 pacientes, conducido en el M. D. Anderson y en Duke University Medical Center, probó la primera actividad clínica de un inhibidor de cinasas contra la mutación T315I BCR-ABL presente en la leucemia mielógena crónica y en la leucemia linfocítica aguda. Asimismo, el ensayo mostró la primera actividad contra la mutación JAK-2 presente en los trastornos mieloproliferativos.
Los hallazgos podrían conducir posiblemente a tratamientos eficaces contra enfermedades resistentes a imatinib (Gleevec), nilotinib (Tasigna) y dasatinib (Sprycel). Se sabe que la mutación T315I es responsable por el ciclo de crecimiento biológico invasor y la resistencia a estos medicamentos.
El Dr. Giles informó que los pacientes en el estudio experimentaron efectos secundarios mínimos, de manera que no se definió la dosis máxima tolerable. Entre los efectos secundarios leves se incluyeron la reducción del número de glóbulos blancos, pérdida de cabello, náusea e inflamación de la boca.
«Este medicamento produce actividad clínica y biológica donde no la habíamos visto antes: en las leucemias mielógenas crónicas y leucemias linfocíticas agudas con T315I y en los trastornos mieloproliferativos con JAK-2», expresó el Dr. Giles.
«Si bien es cierto que realizamos este ensayo para determinar la inocuidad y dosificación del medicamento, se hizo aparente bastante rápido que el medicamento era muy bien tolerado y que mostraba una respuesta clínica no sólo en los pacientes sino también en términos de farmacodinámica», expresó el Dr. Giles. «Como resultado, finalizamos la fase I del ensayo antes de lo esperado y pasamos a la fase II con distintas dosis. Tenemos muchas esperanzas de que este medicamento va a resultar, a la larga, beneficioso clínicamente para este segmento de pacientes, pero serán necesarias más investigaciones».
A pesar de que la leucemia mielógena crónica, la leucemia linfocítica aguda y los trastornos mieloproliferativos representan tipos de cáncer relativamente raros, son muy malignos y a menudo mortales después que el tratamiento convencional falla, dijo el Dr. Giles. Para el subconjunto de pacientes con leucemica que tiene la mutación T315I o para pacientes con trastornos mieloproliferativos con la mutación JAK-2 (cerca del 10% de los pacientes con los respectivos diagnósticos), no se dispone de tratamientos para atacar específicamente estas mutaciones claves.
«Se trata de una población relativamente pequeña que podría beneficiarse del medicamento, pero para los que tienen estas mutaciones, esta investigación abre las puertas de una formidable opción para ellos», expresó el Dr. Giles.
El Dr. Giles y su equipo están planificando un estudio internacional de fase II de MK-0457 en pacientes con la mutación T315I.
Si desea más información sobre este tema o si tiene preguntas acerca de los tratamientos, programas o servicios del M. D. Anderson, llame a la Línea de Información (800) 392-1611 (en los Estados Unidos) o al (713) 792-3245 (en Houston y afuera de los Estados Unidos).
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